Statini mogu da otvore kalcijumove kapije u mišićnim ćelijama, što dovodi do curenja kalcijuma i oštećenja mišića
Posebno su pogođene osobe sa mutacijama RyR1, kod kojih statini mogu izazvati ozbiljna stanja poput maligne hipertermije i slabosti dijafragme
Za ljude koji imaju visok holesterol, statini su štit od srčanih bolesti, međutim, oko 10 odsto onih koji uzimaju ove lekove doživljavaju misteriozan, bolan neželjeni efekat koji mnoge tera da prekinu da ih uzimaju, a naučni su nedavno pronašli mogući razlog zbog kojeg se to dešava.
Istraživanje sa Univerziteta Kolumbija i Univerziteta u Ročesteru u SAD otkrilo je potencijalnog krivca - sićušnu kalcijumovu kapiju unutar mišićnih ćelija koju statini mogu prisilno da otvore.
To rezultira curenjem kalcijuma koje može da ošteti mišićno tkivo, nudeći novo objašnjenje za barem neke slučajeve mišićnih simptoma povezanih sa statinima (SAMS).
- Imao sam pacijente kojima su prepisani statini, a oni su odbili da ih uzimaju zbog neželjenih efekata - rekao je glavni autor Endru Marks, kardiolog na Koledžu lekara i hirurga Univerziteta Kolumbija Vagelos.
Istraživanje je objavljeno u decembru 2025. godine u časopisu Journal of Clinical Investigation.
Dobra i loša strana funkcionisanja statina
Statini deluju tako što blokiraju enzim koji je potreban za biosintezu holesterola u jetri. Kao rezultat toga, nivoi "lošeg" LDL holesterola se smanjuju u krvi, što pomaže u sprečavanju kardiovaskularnih bolesti poput ateroskleroze, nakupljanja masnih naslaga u krvnim sudovima.
Ali, statini, utiču i na "molekule van cilja", uključujući i protein koji se zove rijanodin receptor 1 (RyR1).
RyR1 je kanal ili kapija u obliku pečurke, koja se nalazi na sarkoplazmatskom retikulumu, strukturi nalik mreži koja okružuje mišićna vlakna.
RyR1 deluje kao izbacivači u klubu, otvarajući ili zatvarajući vrata kako bi omogućio da joni kalcijuma teku u mišiće. Ovaj protok kalcijuma je suštinski proces koji posreduje u kontrakcijama mišića.
Koristeći miševe kao modele, istraživači su posmatrali precizan način na koji se statini vezuju za RyR1, koristeći tehniku snimanja nazvanu krio-elektronska mikroskopija (krio-EM).
Krio-EM podrazumeva brzo zamrzavanje bioloških uzoraka, a zatim njihovo izlaganje elektronskim snopovima. Šema skretanja elektrona otkriva sitne strukture, što naučnicima omogućava da kreiraju veoma detaljne 3D slike stvari poput proteina i vide njihove sastavne molekule.
Simptomi koje izazivaju statini
Ipak, lekovi za snižavanje holesterola poput simvastatina mogu držati ove kapije otvorenim, omogućavajući jonima kalcijuma da prodru u mišićne ćelije, što može direktno oštetiti mišiće ili pokrenuti enzime koji ih razgrađuju.
Kao rezultat toga, korisnici statina mogu iskusiti:
- uporan bol,
- slabost,
- osetljivost,
- grčeve.
Problem se pogoršava kod osoba sa RyR1 mutacijama, koje takođe mogu iskusiti epizode maligne hipertermije - teško pregrevanje izazvano lekovima, ili slabost dijafragme što dovodi do smanjene funkcije pluća i respiratornih poremećaja.
Pet ozbiljnih stanja uzrokovana statinima
Problem se pogoršava kod osoba sa RyR1 mutacijama, koje takođe mogu iskusiti epizode maligne hipertermije- teško pregrevanje izazvano lekovima, ili slabost dijafragme što dovodi do smanjene funkcije pluća i respiratornih poremećaja.
U retkim, ali potencijalno po život opasnim slučajevima, neželjeni efekti statina mogu izazvati rabdomiolizu, ozbiljan sindrom u kojem mišićno tkivo puca i curi u krvotok, što kulminira otkazivanjem bubrega.
Podjednako jeziv autoimuno posredovani nekrotizirajući miozitis se takođe retko može javiti, stanje u kojem se imuni sistem okreće protiv sopstvenih tkiva i ubija mišićno tkivo.
Objašnjenje o curenju kalcijumske kapije možda se ne odnosi na sve slučajeve SAMS-a, ali sada kada razumemo ovaj mehanizam, moglo bi pomoći u identifikaciji ljudi koji su u riziku od netolerancije na statine.
- To je najčešći razlog zašto pacijenti prestaju da uzimaju statine i to je veoma stvaran problem koji zahteva rešenje - rekao je Marks.
Istraživači ističu dve obećavajuće opcije. Prva je redizajn statina tako da se ne vezuju za RyR1, ali i dalje inhibiraju proizvodnju holesterola u jetri.
Alternativno, kada su istraživači tretirali miševe koji ne tolerišu statine sa Rajkalom, eksperimentalnom klasom lekova koji se koristi za lečenje pacijenata sa retkim mišićnim bolestima, uspeli su da zatvore propustljive kalcijumove kapije RajR1 i spreče mišićnu slabost izazvanu simvastatinom.
- Malo je verovatno da se ovo objašnjenje odnosi na svakoga ko doživljava mišićne neželjene efekte sa statinima. Ali, čak i ako to objašnjava mali podskup, to je mnogo ljudi kojima bismo mogli pomoći ako možemo da rešimo problem - objasnio je Marks.
Rabdomioliza - raspadanje mišića: simptomi, uzroci i lečenje